Autosomal recessive progressive external ophthalmoplegia with mitochondrial dna deletions 5

Die Ursache sind vererbte Veränderungen in einem Gen, das dabei hilft, die mitochondriale DNA zu erhalten, und die zu mehreren mitochondrialen DNA-Deletionen führen.
Risikofaktoren für autosomal-rezessive progressive externe Ophthalmoplegie mit mitochondrialen DNA-Deletionen 5 betreffen vor allem die Familiengenetik, insbesondere wenn beide Eltern Träger sind.
Das Risiko ist in Familien mit bekannten Trägern und dann höher, wenn die Eltern miteinander verwandt sind.
Einige Risiken sind beeinflussbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht beeinflussbar (Dinge, die du nicht ändern kannst).
Eine Erkrankung, einige Medikamente, die die Mitochondrien belasten, und extreme Anstrengung können die Symptome verschlimmern, während ausgewogene Aktivität und guter Schlaf helfen können.

Genetische Risikofaktoren

Die autosomal-rezessive progressive externe Ophthalmoplegie mit mitochondrialen DNA-Deletionen 5 entsteht durch vererbte Veränderungen in einem nukleären Gen, das dabei hilft, mitochondriale DNA zu kopieren und zu reparieren. Die genetischen Ursachen der autosomal-rezessiven progressiven externen Ophthalmoplegie mit mitochondrialen DNA-Deletionen 5 führen in den betroffenen Geweben zu mehreren Deletionen der mitochondrialen DNA, was die Energieproduktion in den Augenmuskeln und manchmal auch in der Skelettmuskulatur verlangsamt. Die Vererbung ist autosomal-rezessiv, das heißt, es werden zwei nicht funktionsfähige Kopien benötigt; Träger zeigen typischerweise keine Symptome. Das Risiko ist nicht gleich Schicksal – es variiert stark von Person zu Person.

• Zwei veränderte Kopien: Die autosomal-rezessive progressive externe Ophthalmoplegie mit mitochondrialen DNA-Deletionen 5 tritt auf, wenn beide Genkopien schädliche Veränderungen aufweisen, die von jedem Elternteil vererbt wurden. Träger mit einer Veränderung bleiben meist gesund.

• 25 % Geschwisterrisiko: Wenn beide Eltern Träger sind, hat jedes Kind eine 25 %ige Chance, betroffen zu sein, und eine 50 %ige Chance, ein gesunder Träger zu sein. Dieses Risiko besteht bei jeder Schwangerschaft erneut.

• Gemeinsame Abstammung: Eltern, die verwandt sind oder aus derselben kleinen Gemeinschaft stammen, tragen mit größerer Wahrscheinlichkeit dieselbe seltene Variante. Dadurch kann die Wahrscheinlichkeit steigen, dass ein Kind zwei veränderte Kopien erbt.

• Gene zur mtDNA-Pflege: Fehler in Genen, die das Kopieren und Reparieren der mitochondrialen DNA steuern, führen zu mehreren mtDNA-Deletionen in der Muskulatur. Diese sekundären Deletionen verringern die Energieversorgung der Augen- und Skelettmuskeln.

• Keine mütterliche Vererbung: Bei der autosomal-rezessiven progressiven externen Ophthalmoplegie mit mitochondrialen DNA-Deletionen 5 liegt die primäre Veränderung in einem nukleären Gen und nicht in der mitochondrialen DNA, die du von deiner Mutter erbst. Die in der Muskulatur beobachteten mtDNA-Deletionen sind eine Folge davon und nicht die Veränderung, die innerhalb der Familie weitergegeben wird.

• Einordnung Typ 5: Die Bezeichnung „Typ 5“ bei der autosomal-rezessiven progressiven externen Ophthalmoplegie mit mitochondrialen DNA-Deletionen 5 verweist auf ein bestimmtes nukleäres Gen innerhalb des Wegs zur Erhaltung der mitochondrialen DNA. Eine genetische Untersuchung kann das genaue Gen in deiner Familie identifizieren.

• Variabler Schweregrad: Verschiedene Varianten im selben Signalweg können zu unterschiedlichem Erkrankungsbeginn und unterschiedlicher Muskelbeteiligung führen. Manche Familien bemerken zunächst im Erwachsenenalter ein Herabhängen der Augenlider, während andere früher eine Schwäche entwickeln.

Übertragung

Autosomal-rezessive progressive externe Ophthalmoplegie mit mitochondrialen DNA-Deletionen 5 ist nicht ansteckend und kann nicht von einer anderen Person übertragen werden. Sie wird autosomal-rezessiv vererbt, das heißt, ein Kind muss zwei veränderte Kopien des Gens erhalten – eine von jedem Elternteil, die meist gesunde Überträger sind. Wenn beide Eltern die Veränderung tragen, besteht bei jeder Schwangerschaft eine Wahrscheinlichkeit von 25% (1 von 4) für ein Kind mit der Erkrankung, eine Wahrscheinlichkeit von 50% (1 von 2) für ein Kind, das Überträger ist, und eine Wahrscheinlichkeit von 25% (1 von 4) für ein Kind, das weder das eine noch das andere ist.

Auch wenn „mitochondriale DNA“ im Namen vorkommt, folgt diese Erkrankung nicht der maternalen (mitochondrialen) Vererbung und betrifft alle Geschlechter gleichermaßen. Eine genetische Beratung kann Familien helfen, die genetische Weitergabe von Autosomal-rezessive progressive externe Ophthalmoplegie mit mitochondrialen DNA-Deletionen 5 zu verstehen und die Möglichkeiten für Überträgertests und Familienplanung zu besprechen.

Wann man seine Gene testen sollte

Lass deine Gene testen, wenn du eine unerklärte, sich allmählich verschlechternde Schwäche der Augenbewegungen oder herabhängende Augenlider hast, vor allem zusammen mit Belastungsintoleranz, Muskelschwäche oder einer mütterlichen Familienanamnese mit Mitochondrienproblemen. Eine genetische Testung ist auch sinnvoll, bevor du eine Schwangerschaft planst, oder wenn eine Fachärztin oder ein Facharzt Mitochondrien-DNA-Deletionen vermutet. Die Ergebnisse können die Überwachung, die Wahl der Anästhesie und die Sicherheit von Medikamenten beeinflussen.

Der Blick nach vorn kann sich beängstigend anfühlen, aber viele Menschen mit autosomal-rezessiver progressiver externer Ophthalmoplegie mit mitochondrialen DNA-Deletionen 5 (oft abgekürzt als AR-PEO) können mit individuell angepasster Versorgung planen, sich anpassen und aktiv bleiben. Im Alltag zeigen sich die frühen Symptome von AR-PEO meist an den Augen: herabhängende Lider, die bis zum Abend müde werden, Schwierigkeiten beim Blick nach oben oder zur Seite oder das Bedürfnis, das Kinn anzuheben, um ein Schild zu lesen. Danach können sich die Beschwerden langsam auf allgemeine Müdigkeit oder Belastungsintoleranz ausweiten. Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Die meisten Menschen mit AR-PEO erleben über viele Jahre einen schleichenden Verlauf statt eines raschen Abbaus, und das Tempo kann von Person zu Person unterschiedlich sein.

Manche Menschen bemerken über Jahrzehnte vor allem eine Schwäche der Augenbewegungen, während bei anderen zusätzlich eine leichte Schwäche der Gliedmaßen, Schluckbeschwerden oder Herzrhythmusstörungen auftreten, die kontrolliert werden müssen. Medizinisch gesehen wird der Langzeitverlauf oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil geprägt. Mit regelmäßigen Kontrollen – vor allem augenärztlicher Betreuung, Herzuntersuchungen und der Behandlung von Müdigkeit – können viele Menschen selbstständig bleiben, Auto fahren, arbeiten und das Familienleben mit praktischen Anpassungen bewältigen. Nicht alle Menschen mit derselben Genveränderung haben die gleiche Prognose.

Schwere Komplikationen sind selten, können aber vorkommen. Störungen der Erregungsleitung am Herzen, ausgeprägte Schluckprobleme oder eine starke Schwäche können das Gesundheitsrisiko erhöhen, deshalb ist ein Screening wichtig. Verfügbare Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die Lebenserwartung insgesamt nahezu normal sein kann, wenn Herzrhythmusstörungen früh erkannt und behandelt werden, auch wenn die Prognose vorsichtiger ausfällt, wenn mehrere Organsysteme betroffen sind. Das Verständnis der Prognose kann dir bei der Planung und bei Entscheidungen im Alltag helfen, zum Beispiel dabei, Aktivitäten gut einzuteilen, Schlaf und Ernährung anzugehen und bei anhaltendem Herabhängen der Lider eine Unterstützung der Lider oder eine Operation zu erwägen. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der Frage, wie oft das Herz kontrolliert werden sollte und welche Symptome Anlass für einen Anruf geben sollten.

Die Behandlung der autosomal-rezessiven progressiven externen Ophthalmoplegie mit mitochondrialen DNA-Deletionen 5 konzentriert sich darauf, Beschwerden zu lindern, die Funktion zu schützen und die Energie in Muskel- und Nervenzellen zu unterstützen. Eine unterstützende Behandlung kann deinen Alltag spürbar verbessern. Dazu gehören eine Operation zum Anheben der Augenlider oder Krücken bei hängenden Lidern, Prismenbrillen oder, selten, eine Augenmuskeloperation bei Doppelbildern sowie eine individuell angepasste Physiotherapie und Ergotherapie, um Kraft, Gleichgewicht und Ausdauer zu erhalten. Ärztinnen und Ärzte empfehlen manchmal eine Kombination aus Lebensstiländerungen und Medikamenten, zum Beispiel die Behandlung einer Schilddrüsenstörung oder eines Diabetes, falls vorhanden, die Behandlung von Herzrhythmusstörungen, wenn sie auftreten, die Versorgung bei Stimmungsschwankungen oder Schlafproblemen und nach Möglichkeit das Vermeiden von Medikamenten, die die Mitochondrien belasten können. Einige Menschen profitieren von einem „mitochondrialen Cocktail“ aus Nahrungsergänzungsmitteln (zum Beispiel Coenzym Q10, Riboflavin oder L-Carnitin), auch wenn die Studienlage unterschiedlich ist und die Dosierung von einer Fachperson begleitet werden sollte. Zu den regelmäßigen Nachsorgeuntersuchungen können Herzuntersuchungen, bei Bedarf Unterstützung beim Schlucken und bei der Ernährung sowie eine Planung der Belastung bei Müdigkeit mit abgestuftem Aktivitätsmanagement gehören; frage deine Ärztin oder deinen Arzt nach dem besten Ausgangspunkt für dich.

Bei dieser Erkrankung führen schädliche Veränderungen in beiden Kopien eines Gens im Zellkern, das dazu beiträgt, die mitochondriale DNA gesund zu halten, dazu, dass sich multiple Deletionen der mitochondrialen DNA in Muskelzellen ansammeln und die Energieversorgung der Augenmuskeln und anderer Muskeln verringern. Das Vererbungsmuster der autosomal-rezessiven progressiven externen Ophthalmoplegie mit mitochondrialen DNA-Deletionen 5 ist autosomal-rezessiv: Jeder Elternteil trägt in der Regel eine stumme Kopie der Genveränderung, und bei jeder Schwangerschaft besteht eine Wahrscheinlichkeit von 25% (1 in 4), dass das Kind betroffen ist, eine Wahrscheinlichkeit von 50% (1 in 2), dass das Kind Träger ist, und eine Wahrscheinlichkeit von 25%, dass das Kind weder die eine noch die andere Veränderung erbt. Ein „Träger“ bedeutet, dass du die Genveränderung hast, aber möglicherweise keine Symptome zeigst. Obwohl mitochondriale DNA beteiligt ist, werden diese Deletionen in der Regel nicht über die Mutter weitergegeben; stattdessen entstehen sie im Laufe der Zeit in Geweben, weil das nukleäre Gen die mitochondriale DNA nicht stabil halten kann. Selbst innerhalb derselben Familie können das Alter bei Beginn und die Mischung aus Muskel- und Nervenmerkmalen variieren, da das Ausmaß der Schädigung der mitochondrialen DNA von einem Gewebe zum anderen unterschiedlich sein kann. Eine genetische Untersuchung der nukleären Gene, die die mitochondriale DNA erhalten, manchmal ergänzt durch eine Analyse der mitochondrialen DNA aus einer Muskelprobe, kann die Ursache bestätigen und bei der Familienplanung und Versorgung helfen.

Das Leben mit autosomal-rezessiver progressiver externer Ophthalmoplegie mit mitochondrialen DNA-Deletionen 5 kann im Alltag komplexer sein, wenn auch andere Gesundheitsprobleme dazukommen, zum Beispiel Diabetes, Schilddrüsenprobleme oder Veränderungen des Herzrhythmus. Ein weiterer wichtiger Aspekt ist die mögliche Verbindung mit anderen Erkrankungen. Zwischenfälle wie eine Grippe, Fieber oder auch zu langes Fasten können Schlupflider, Doppelbilder und Müdigkeit vorübergehend verstärken, weil der Energiebedarf des Körpers steigt. Auch manche Arzneimittel können sich ungünstig miteinander auswirken: Bestimmte Antibiotika und HIV-Behandlungen können die Mitochondrien belasten, Statine können Muskelsymptome verschlimmern, das Antiepileptikum Valproat ist bei einigen genetischen Formen der Mitochondrienerkrankung nicht sicher, und Metformin kann bei anfälligen Menschen das Risiko einer Laktatazidose erhöhen. Auch Operationen und Narkosen müssen geplant werden; das Vermeiden langer Fastenphasen, Vorsicht bei längeren Propofol-Infusionen und die Überwachung des Herzrhythmus können Komplikationen verringern. Wenn zusätzlich eine andere neuromuskuläre oder Stoffwechselerkrankung vorliegt, können sich die Auswirkungen verstärken. Dadurch können alltägliche Aufgaben wie Lesen, Treppensteigen oder Autofahren in der Dämmerung schwerer fallen. Ein abgestimmter Behandlungsplan über mehrere Fachrichtungen hinweg ist dann besonders hilfreich.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.